Σας ευχαριστούμε που επισκεφτήκατε το Nature.com.Χρησιμοποιείτε μια έκδοση προγράμματος περιήγησης με περιορισμένη υποστήριξη CSS.Για την καλύτερη εμπειρία, συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε ένα ενημερωμένο πρόγραμμα περιήγησης (ή να απενεργοποιήσετε τη λειτουργία συμβατότητας στον Internet Explorer).Επιπλέον, για να διασφαλίσουμε τη συνεχή υποστήριξη, εμφανίζουμε τον ιστότοπο χωρίς στυλ και JavaScript.
Ρυθμιστικά που εμφανίζουν τρία άρθρα ανά διαφάνεια.Χρησιμοποιήστε τα κουμπιά πίσω και επόμενο για να μετακινηθείτε στις διαφάνειες ή τα κουμπιά του ελεγκτή ολίσθησης στο τέλος για να μετακινηθείτε σε κάθε διαφάνεια.
Η αξιόπιστη ιατρική φυγοκέντρηση απαιτεί ιστορικά τη χρήση ακριβού, ογκώδους και εξαρτώμενου από ηλεκτρισμό εμπορικού εξοπλισμού, ο οποίος συχνά δεν είναι διαθέσιμος σε ρυθμίσεις περιορισμένων πόρων.Αν και έχουν περιγραφεί αρκετές φορητές, φθηνές, μη μηχανοκίνητες φυγόκεντρες, αυτές οι λύσεις προορίζονται κυρίως για διαγνωστικές εφαρμογές που απαιτούν σχετικά μικρούς όγκους καθίζησης.Επιπλέον, ο σχεδιασμός αυτών των συσκευών απαιτεί συχνά τη χρήση ειδικών υλικών και εργαλείων που συνήθως δεν είναι διαθέσιμα σε υποεξυπηρετούμενες περιοχές.Εδώ περιγράφουμε τη σχεδίαση, τη συναρμολόγηση και την πειραματική επικύρωση του CentREUSE, μιας εξαιρετικά χαμηλού κόστους, που λειτουργεί από τον άνθρωπο, φορητή φυγόκεντρο βασισμένη σε απόβλητα για θεραπευτικές εφαρμογές.Το CentREUSE παρουσιάζει μέση φυγόκεντρη δύναμη 10,5 σχετικής φυγόκεντρης δύναμης (RCF) ± 1,3.Η καθίζηση 1,0 ml υαλώδους εναιωρήματος τριαμκινολόνης μετά από 3 λεπτά φυγοκέντρησης στο CentREUSE ήταν συγκρίσιμη με εκείνη μετά από 12 ώρες καθίζησης με τη μεσολάβηση της βαρύτητας (0,41 ml ± 0,04 έναντι 0,38 ml ± 0,03, p = 0,14).Πύκνωση ιζήματος μετά από φυγοκέντρηση CentREUSE για 5 και 10 λεπτά σε σύγκριση με αυτή που παρατηρήθηκε μετά από φυγοκέντρηση σε 10 RCF (0,31 ml ± 0,02 έναντι 0,32 ml ± 0,03, p = 0,20) και 50 RCF (0,20 λεπτά με χρήση εμπορικού εξοπλισμού για Similar 0,20 ml) 0,02 έναντι 0,19 ml ± 0,01, p = 0,15).Τα πρότυπα και οι οδηγίες κατασκευής για το CentREUSE περιλαμβάνονται σε αυτήν την ανάρτηση ανοιχτού κώδικα.
Η φυγοκέντρηση είναι ένα σημαντικό βήμα σε πολλές διαγνωστικές εξετάσεις και θεραπευτικές παρεμβάσεις1,2,3,4.Ωστόσο, η επίτευξη επαρκούς φυγοκέντρησης απαιτεί ιστορικά τη χρήση ακριβού, ογκώδους και ηλεκτρικά εξαρτώμενου εμπορικού εξοπλισμού, ο οποίος συχνά δεν είναι διαθέσιμος σε ρυθμίσεις περιορισμένων πόρων2,4.Το 2017, ο όμιλος της Prakash εισήγαγε μια μικρή χειροκίνητη φυγόκεντρο με βάση το χαρτί (που ονομάζεται "paper puffer") κατασκευασμένη από προκατασκευασμένα υλικά με κόστος 0,20 $ ($)2.Έκτοτε, η φούγκα χαρτιού έχει αναπτυχθεί σε ρυθμίσεις περιορισμένων πόρων για διαγνωστικές εφαρμογές χαμηλού όγκου (π.χ. διαχωρισμός με βάση την πυκνότητα των συστατικών του αίματος σε τριχοειδείς σωλήνες για την ανίχνευση παρασίτων ελονοσίας), επιδεικνύοντας έτσι ένα εξαιρετικά φτηνό φορητό όργανο με ανθρώπινη ενέργεια.φυγόκεντρος 2 .Έκτοτε, έχουν περιγραφεί αρκετές άλλες συμπαγείς, φθηνές, μη μηχανοκίνητες συσκευές φυγοκέντρησης4,5,6,7,8,9,10.Ωστόσο, τα περισσότερα από αυτά τα διαλύματα, όπως οι αναθυμιάσεις χαρτιού, προορίζονται για διαγνωστικούς σκοπούς που απαιτούν σχετικά μικρούς όγκους καθίζησης και επομένως δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη φυγοκέντρηση μεγάλων δειγμάτων.Επιπλέον, η συναρμολόγηση αυτών των λύσεων απαιτεί συχνά τη χρήση ειδικών υλικών και εργαλείων που συχνά δεν είναι διαθέσιμα σε υποεξυπηρετούμενες περιοχές4,5,6,7,8,9,10.
Εδώ περιγράφουμε τον σχεδιασμό, τη συναρμολόγηση και την πειραματική επικύρωση μιας φυγόκεντρου (που ονομάζεται CentREUSE) που κατασκευάστηκε από συμβατικά απόβλητα φούγκας χαρτιού για θεραπευτικές εφαρμογές που απαιτούν συνήθως υψηλούς όγκους καθίζησης.Περίπτωση 1, 3 Ως απόδειξη της ιδέας, δοκιμάσαμε τη συσκευή με μια πραγματική οφθαλμική παρέμβαση: καθίζηση ενός εναιωρήματος τριαμκινολόνης σε ακετόνη (ΤΑ) για επακόλουθη ένεση ενός φαρμάκου bolus στο υαλοειδές σώμα του ματιού.Αν και η φυγοκέντρηση για συγκέντρωση ΤΑ είναι μια αναγνωρισμένη παρέμβαση χαμηλού κόστους για τη μακροχρόνια θεραπεία διαφόρων οφθαλμικών παθήσεων, η ανάγκη για εμπορικά διαθέσιμες φυγόκεντρες κατά τη διάρκεια της σύνθεσης του φαρμάκου αποτελεί σημαντικό εμπόδιο για τη χρήση αυτής της θεραπείας σε περιβάλλοντα περιορισμένων πόρων1,2. 3.σε σύγκριση με τα αποτελέσματα που λαμβάνονται με συμβατικές εμπορικές φυγόκεντρες.Πρότυπα και οδηγίες για την κατασκευή του CentREUSE περιλαμβάνονται σε αυτήν την ανάρτηση ανοιχτού κώδικα στην ενότητα "Περισσότερες πληροφορίες".
Το CentREUSE μπορεί να κατασκευαστεί σχεδόν εξ ολοκλήρου από παλιοσίδερα.Και τα δύο αντίγραφα του ημικυκλικού προτύπου (Συμπληρωματικό Σχήμα S1) τυπώθηκαν σε τυποποιημένο χαρτί ανθρακονήματος των ΗΠΑ (215,9 mm × 279,4 mm).Τα συνημμένα δύο ημικυκλικά πρότυπα ορίζουν τρία βασικά σχεδιαστικά χαρακτηριστικά της συσκευής CentREUSE, συμπεριλαμβανομένου (1) του εξωτερικού χείλους του περιστρεφόμενου δίσκου 247 mm, (2) είναι σχεδιασμένο να δέχεται μια σύριγγα 1,0 ml (με πώμα και ακρωτηριασμένο έμβολο).αυλακώσεις στο στέλεχος) και (3) δύο σημάδια που υποδεικνύουν πού πρέπει να ανοίξετε τρύπες έτσι ώστε το σχοινί να περάσει μέσα από το δίσκο.
Κολλήστε (π.χ. με κόλλα ή ταινία για όλες τις χρήσεις) το πρότυπο στην κυματοειδές χαρτόνι (ελάχιστο μέγεθος: 247 mm × 247 mm) (Συμπληρωματικό Σχήμα S2a).Σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιήθηκε τυπική κυματοειδές χαρτόνι "A" (πάχος 4,8 mm), αλλά θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί κυματοειδές χαρτόνι παρόμοιου πάχους, όπως κυματοειδές χαρτόνι από απορριπτόμενα κιβώτια αποστολής.Χρησιμοποιώντας ένα αιχμηρό εργαλείο (όπως λεπίδα ή ψαλίδι), κόψτε το χαρτόνι κατά μήκος της άκρης του εξωτερικού δίσκου που περιγράφεται στο πρότυπο (Συμπληρωματικό Σχήμα S2b).Στη συνέχεια, χρησιμοποιώντας ένα στενό, αιχμηρό εργαλείο (όπως η άκρη ενός στυλό), δημιουργήστε δύο διατρήσεις πλήρους πάχους με ακτίνα 8,5 mm σύμφωνα με τα σημάδια που χαράσσονται στο πρότυπο (Συμπληρωματικό Σχήμα S2c).Στη συνέχεια κόβονται δύο υποδοχές για σύριγγες 1,0 ml από το πρότυπο και το υποκείμενο επιφανειακό στρώμα από χαρτόνι χρησιμοποιώντας ένα αιχμηρό εργαλείο, όπως μια λεπίδα ξυραφιού.πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε να μην καταστραφεί το υποκείμενο κυματοειδές στρώμα ή το υπόλοιπο επιφανειακό στρώμα (Συμπληρωματικό Σχήμα S2d, e) .Στη συνέχεια, περάστε ένα κομμάτι σπάγκου (π.χ. βαμβακερό κορδόνι 3 mm ή οποιοδήποτε νήμα παρόμοιου πάχους και ελαστικότητας) μέσα από τις δύο τρύπες και δέστε μια θηλιά γύρω από κάθε πλευρά ενός δίσκου μήκους περίπου 30 cm (Συμπληρωματικό Σχ. S2f).
Γεμίστε δύο σύριγγες του 1,0 ml με περίπου ίσους όγκους (π.χ. 1,0 ml εναιωρήματος ΤΑ) και πώμα.Η ράβδος εμβόλου της σύριγγας στη συνέχεια κόπηκε στο επίπεδο της φλάντζας της κάννης (Συμπληρωματικό Σχήμα S2g, h).Στη συνέχεια, η φλάντζα του κυλίνδρου καλύπτεται με ένα στρώμα ταινίας για να αποτραπεί η εκτίναξη του κολοβωμένου εμβόλου κατά τη χρήση του εξοπλισμού.Κάθε σύριγγα του 1,0 ml τοποθετήθηκε στη συνέχεια στο φρεάτιο της σύριγγας με το καπάκι στραμμένο προς το κέντρο του δίσκου (Συμπληρωματικό Σχήμα S2i).Στη συνέχεια, κάθε σύριγγα προσαρτήθηκε τουλάχιστον στον δίσκο με κολλητική ταινία (Συμπληρωματικό Σχήμα S2j).Τέλος, ολοκληρώστε τη συναρμολόγηση της φυγόκεντρου τοποθετώντας δύο στυλό (όπως μολύβια ή παρόμοια ανθεκτικά εργαλεία σε σχήμα ραβδιού) σε κάθε άκρο του κορδονιού μέσα στη θηλιά (Εικόνα 1).
Οι οδηγίες χρήσης του CentREUSE είναι παρόμοιες με εκείνες για τα παραδοσιακά παιχνίδια κλώσης.Η περιστροφή ξεκινά κρατώντας μια λαβή σε κάθε χέρι.Η ελαφριά χαλάρωση στις χορδές κάνει τον δίσκο να κουνιέται προς τα εμπρός ή προς τα πίσω, προκαλώντας την περιστροφή του δίσκου προς τα εμπρός ή προς τα πίσω αντίστοιχα.Αυτό γίνεται πολλές φορές με αργό, ελεγχόμενο τρόπο, έτσι ώστε οι χορδές να κουλουριάζουν.Μετά σταματήστε την κίνηση.Καθώς οι χορδές αρχίζουν να ξετυλίγονται, η λαβή τραβιέται δυνατά μέχρι να τεντωθούν οι χορδές, με αποτέλεσμα ο δίσκος να περιστρέφεται.Μόλις ξετυλιχθεί τελείως η χορδή και αρχίσει να τυλίγεται προς τα πίσω, η λαβή πρέπει να χαλαρώσει αργά.Καθώς το σχοινί αρχίζει να ξετυλίγεται ξανά, εφαρμόστε την ίδια σειρά κινήσεων για να διατηρήσετε τη συσκευή να περιστρέφεται (βίντεο S1).
Για εφαρμογές που απαιτούν καθίζηση ενός εναιωρήματος με φυγοκέντρηση, η συσκευή περιστρεφόταν συνεχώς μέχρι να επιτευχθεί ικανοποιητική κοκκοποίηση (Συμπληρωματικό Σχήμα S3a,b).Θα σχηματιστούν σύνθετα σωματίδια στο άκρο του εμβόλου του κυλίνδρου της σύριγγας και το υπερκείμενο θα συγκεντρωθεί προς το άκρο της σύριγγας.Το υπερκείμενο υγρό στη συνέχεια αποστραγγίστηκε αφαιρώντας την ταινία που καλύπτει τη φλάντζα του κυλίνδρου και εισάγοντας ένα δεύτερο έμβολο για να πιέσει αργά το φυσικό έμβολο προς το άκρο της σύριγγας, σταματώντας όταν έφτασε στο σύνθετο ίζημα (Συμπληρωματικό Σχήμα S3c,d).
Για τον προσδιορισμό της ταχύτητας περιστροφής, η συσκευή CentREUSE, εξοπλισμένη με δύο σύριγγες 1,0 ml γεμάτες νερό, καταγράφηκε με βιντεοκάμερα υψηλής ταχύτητας (240 καρέ ανά δευτερόλεπτο) για 1 λεπτό αφού έφτασε σε μια σταθερή κατάσταση ταλάντωσης.Οι δείκτες κοντά στην άκρη του περιστρεφόμενου δίσκου παρακολουθήθηκαν χειροκίνητα χρησιμοποιώντας ανάλυση καρέ-καρέ των εγγραφών για να προσδιοριστεί ο αριθμός των στροφών ανά λεπτό (rpm) (Εικόνες 2a-d).Επαναλάβετε n = 10 προσπάθειες.Στη συνέχεια, η σχετική φυγόκεντρος δύναμη (RCF) στο μέσο του κυλίνδρου της σύριγγας υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:
Ποσοτικοποίηση ταχύτητας περιστροφής με CentREUSE.(A–D) Διαδοχικές αντιπροσωπευτικές εικόνες που δείχνουν το χρόνο (λεπτά: δευτερόλεπτα, χιλιοστά του δευτερολέπτου) για την ολοκλήρωση της περιστροφής της συσκευής.Τα βέλη υποδεικνύουν ιχνοδείκτες.(Ε) Ποσοτικοποίηση RPM με χρήση CentREUSE.Οι γραμμές αντιπροσωπεύουν τη μέση (κόκκινο) ± τυπική απόκλιση (μαύρο).Οι βαθμολογίες αντιπροσωπεύουν μεμονωμένες δοκιμές 1 λεπτού (n = 10).
Μια σύριγγα 1,0 ml που περιέχει ενέσιμο εναιώρημα ΤΑ (40 mg/ml, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, USA) φυγοκεντρήθηκε για 3, 5 και 10 λεπτά χρησιμοποιώντας CentREUSE.Η καθίζηση χρησιμοποιώντας αυτή την τεχνική συγκρίθηκε με εκείνη που επιτεύχθηκε μετά από φυγοκέντρηση στους 10, 20 και 50 RCF χρησιμοποιώντας έναν ρότορα A-4-62 για 5 λεπτά σε φυγόκεντρο πάγκου Eppendorf 5810R (Αμβούργο, Γερμανία).Η ποσότητα της βροχόπτωσης συγκρίθηκε επίσης με την ποσότητα της βροχόπτωσης που λήφθηκε χρησιμοποιώντας κατακρήμνιση που εξαρτάται από τη βαρύτητα σε διάφορα χρονικά σημεία από 0 έως 720 λεπτά.Πραγματοποιήθηκαν συνολικά n = 9 ανεξάρτητες επαναλήψεις για κάθε διαδικασία.
Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό Prism 9.0 (GraphPad, San Diego, USA).Οι τιμές παρουσιάζονται ως μέση ± τυπική απόκλιση (SD), εκτός εάν σημειώνεται διαφορετικά.Οι μέσοι όροι της ομάδας συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία t διορθωμένη με Welch δύο ουρών.Το άλφα ορίζεται ως 0,05.Για καθίζηση που εξαρτάται από τη βαρύτητα, εφαρμόστηκε ένα μονοφασικό μοντέλο εκθετικής αποσύνθεσης χρησιμοποιώντας παλινδρόμηση ελαχίστων τετραγώνων, αντιμετωπίζοντας τις επαναλαμβανόμενες τιμές y για μια δεδομένη τιμή x ως ένα μόνο σημείο.
όπου x είναι ο χρόνος σε λεπτά.y – όγκος ιζήματος.y0 είναι η τιμή του y όταν το x είναι μηδέν.Το οροπέδιο είναι η τιμή y για άπειρα λεπτά.K είναι η σταθερά του ρυθμού, που εκφράζεται ως το αντίστροφο των λεπτών.
Η συσκευή CentREUSE επέδειξε αξιόπιστες, ελεγχόμενες μη γραμμικές ταλαντώσεις χρησιμοποιώντας δύο τυπικές σύριγγες 1,0 ml γεμάτες με 1,0 ml νερό η καθεμία (βίντεο S1).Σε n = 10 δοκιμές (1 λεπτό η καθεμία), το CentREUSE είχε μέση ταχύτητα περιστροφής 359,4 rpm ± 21,63 (εύρος = 337-398), με αποτέλεσμα μια υπολογισμένη μέση φυγόκεντρη δύναμη 10,5 RCF ± 1, 3 (εύρος = 9,2-12). ).(Εικόνα 2α-ε).
Αρκετές μέθοδοι για τη σφαιροποίηση εναιωρημάτων ΤΑ σε σύριγγες του 1,0 ml αξιολογήθηκαν και συγκρίθηκαν με τη φυγοκέντρηση CentREUSE.Μετά από 12 ώρες καθίζησης εξαρτώμενης από τη βαρύτητα, ο όγκος του ιζήματος έφτασε τα 0,38 ml ± 0,03 (Συμπληρωματικό Σχήμα S4a,b).Η εξαρτώμενη από τη βαρύτητα εναπόθεση ΤΑ είναι σύμφωνη με ένα μονοφασικό μοντέλο εκθετικής αποσύνθεσης (διορθωμένο με R2 = 0,8582), με αποτέλεσμα ένα εκτιμώμενο επίπεδο 0,3804 mL (95% διάστημα εμπιστοσύνης: 0,3578 έως 0,4025) (Συμπληρωματικό Σχήμα S4c).Το CentREUSE παρήγαγε μέσο όγκο ιζήματος 0,41 ml ± 0,04 σε 3 λεπτά, ο οποίος ήταν παρόμοιος με τη μέση τιμή των 0,38 ml ± 0,03 που παρατηρήθηκε για καθίζηση που εξαρτάται από τη βαρύτητα στις 12 ώρες (p = 0,14) (Εικ. 3a, d, h) .Το CentREUSE έδωσε έναν σημαντικά πιο συμπαγή όγκο 0,31 ml ± 0,02 σε 5 λεπτά σε σύγκριση με τον μέσο όρο των 0,38 ml ± 0,03 που παρατηρήθηκε για καθίζηση με βάση τη βαρύτητα στις 12 ώρες (ρ = 0,0001) (Εικ. 3b, d, h).
Σύγκριση της πυκνότητας σφαιριδίων TA που επιτεύχθηκε με τη φυγοκέντρηση CentREUSE με καθίζηση με βαρύτητα έναντι της τυπικής βιομηχανικής φυγοκέντρησης (A–C).Αντιπροσωπευτικές εικόνες καταβυθισμένων εναιωρημάτων ΤΑ σε σύριγγες 1,0 ml μετά από 3 λεπτά (Α), 5 λεπτά (Β) και 10 λεπτά (C) χρήσης του CentREUSE.(Δ) Αντιπροσωπευτικές εικόνες εναποτιθέμενου ΤΑ μετά από 12 ώρες καθίζησης βαρύτητας.(EG) Αντιπροσωπευτικές εικόνες καταβυθισθέντος ΤΑ μετά από τυπική εμπορική φυγοκέντρηση σε 10 RCF (E), 20 RCF (F) και 50 RCF (G) για 5 λεπτά.(Η) Ο όγκος του ιζήματος ποσοτικοποιήθηκε χρησιμοποιώντας CentREUSE (3, 5 και 10 λεπτά), καθίζηση με μεσολάβηση βαρύτητας (12 ώρες) και τυπική βιομηχανική φυγοκέντρηση στα 5 λεπτά (10, 20 και 50 RCF).Οι γραμμές αντιπροσωπεύουν τη μέση (κόκκινο) ± τυπική απόκλιση (μαύρο).Οι τελείες αντιπροσωπεύουν ανεξάρτητες επαναλήψεις (n = 9 για κάθε συνθήκη).
Το CentREUSE παρήγαγε μέσο όγκο 0,31 ml ± 0,02 μετά από 5 λεπτά, ο οποίος είναι παρόμοιος με τον μέσο όρο 0,32 ml ± 0,03 που παρατηρήθηκε σε μια τυπική εμπορική φυγόκεντρο στους 10 RCF για 5 λεπτά (p = 0,20) και ελαφρώς χαμηλότερο από τον μέσο όγκο που ελήφθη με 20 RCF παρατηρήθηκε στα 0,28 ml ± 0,03 για 5 λεπτά (ρ = 0,03) (Σχ. 3b, e, f, h).Το CentREUSE παρήγαγε μέσο όγκο 0,20 ml ± 0,02 στα 10 λεπτά, ο οποίος ήταν εξίσου συμπαγής (p = 0,15) σε σύγκριση με έναν μέσο όγκο 0,19 ml ± 0,01 στα 5 λεπτά που παρατηρήθηκε με μια εμπορική φυγόκεντρο στους 50 RCF (Εικ. 3c, ζ, η)..
Εδώ περιγράφουμε τη σχεδίαση, τη συναρμολόγηση και την πειραματική επαλήθευση μιας εξαιρετικά χαμηλού κόστους, φορητής, χειριζόμενης από τον άνθρωπο, φυγόκεντρου χαρτιού, κατασκευασμένης από συμβατικά θεραπευτικά απόβλητα.Ο σχεδιασμός βασίζεται σε μεγάλο βαθμό στη φυγόκεντρο με βάση το χαρτί (αναφέρεται ως "φούγκα χαρτιού") που εισήχθη από τον όμιλο Prakash το 2017 για διαγνωστικές εφαρμογές.Δεδομένου ότι η φυγοκέντρηση απαιτεί ιστορικά τη χρήση ακριβού, ογκώδους και εξαρτώμενου από ηλεκτρικό εξοπλισμό εμπορικού εξοπλισμού, η φυγόκεντρος Prakash παρέχει μια κομψή λύση στο πρόβλημα της μη ασφαλούς πρόσβασης στη φυγοκέντρηση σε ρυθμίσεις περιορισμένων πόρων2,4.Έκτοτε, η χαρτοφυγή έχει δείξει πρακτική χρησιμότητα σε πολλές διαγνωστικές εφαρμογές μικρού όγκου, όπως η κλασμάτωση αίματος με βάση την πυκνότητα για την ανίχνευση της ελονοσίας.Ωστόσο, από όσο γνωρίζουμε, παρόμοιες εξαιρετικά φθηνές συσκευές φυγοκέντρησης με βάση το χαρτί δεν έχουν χρησιμοποιηθεί για θεραπευτικούς σκοπούς, καταστάσεις που συνήθως απαιτούν καθίζηση μεγαλύτερου όγκου.
Έχοντας αυτό υπόψη, στόχος του CentREUSE είναι να επεκτείνει τη χρήση της φυγοκέντρησης χαρτιού στις θεραπευτικές παρεμβάσεις.Αυτό επιτεύχθηκε κάνοντας αρκετές τροποποιήσεις στο σχέδιο της αποκάλυψης Prakash.Σημειωτέον, για να αυξηθεί το μήκος δύο τυπικών συριγγών του 1,0 ml, το CentREUSE περιέχει μεγαλύτερο δίσκο (ακτίνα = 123,5 mm) από τον μεγαλύτερο στύψιμο χαρτιού Prakash που δοκιμάστηκε (ακτίνα = 85 mm).Επιπλέον, για να υποστηρίξει το επιπλέον βάρος μιας σύριγγας 1,0 ml γεμάτη με υγρό, το CentREUSE χρησιμοποιεί κυματοειδές χαρτόνι αντί για χαρτόνι.Μαζί, αυτές οι τροποποιήσεις επιτρέπουν τη φυγοκέντρηση μεγαλύτερων όγκων από αυτούς που δοκιμάστηκαν στο καθαριστικό χαρτιού Prakash (δηλαδή δύο σύριγγες 1,0 ml με τριχοειδή), ενώ εξακολουθούν να βασίζονται σε παρόμοια συστατικά: νήμα και υλικό με βάση το χαρτί.Ιδιαίτερα, έχουν περιγραφεί αρκετοί άλλοι φθηνοί φυγόκεντροι που λειτουργούν με ανθρώπινο δυναμικό για διαγνωστικούς σκοπούς4,5,6,7,8,9,10.Αυτά περιλαμβάνουν κλωστήρες, χτυπητήρια σαλάτας, χτυπητήρια αυγών και φακούς χειρός για περιστρεφόμενες συσκευές5, 6, 7, 8, 9. Ωστόσο, οι περισσότερες από αυτές τις συσκευές δεν έχουν σχεδιαστεί για να χειρίζονται όγκους έως 1,0 ml και αποτελούνται από υλικά που είναι συχνά πιο ακριβά και απρόσιτα από αυτά που χρησιμοποιούνται σε χάρτινες φυγόκεντρες2,4,5,6,7,8,9,10..Στην πραγματικότητα, απορριπτόμενα χάρτινα υλικά βρίσκονται συχνά παντού.για παράδειγμα, στις Ηνωμένες Πολιτείες, το χαρτί και το χαρτόνι αντιπροσωπεύουν πάνω από το 20% των αστικών στερεών απορριμμάτων, παρέχοντας μια άφθονη, φθηνή ή ακόμα και δωρεάν πηγή για την κατασκευή φυγοκεντρητών χαρτιού.π.χ. CentREUSE11.Επίσης, σε σύγκριση με πολλές άλλες δημοσιευμένες λύσεις χαμηλού κόστους, το CentREUSE δεν απαιτεί εξειδικευμένο υλικό (όπως υλικό και λογισμικό τρισδιάστατης εκτύπωσης, υλικό και λογισμικό κοπής με λέιζερ, κ.λπ.) για τη δημιουργία, καθιστώντας το υλικό πιο εντατικό σε πόρους..Αυτοί οι άνθρωποι βρίσκονται στο περιβάλλον 4, 8, 9, 10.
Ως απόδειξη της πρακτικής χρησιμότητας της φυγόκεντρου χαρτιού μας για θεραπευτικούς σκοπούς, επιδεικνύουμε την ταχεία και αξιόπιστη καθίζηση του εναιωρήματος τριαμκινολόνης σε ακετόνη (TA) για έγχυση βλωμού υαλοειδούς - μια καθιερωμένη παρέμβαση χαμηλού κόστους για τη μακροχρόνια θεραπεία διαφόρων οφθαλμικών παθήσεων1 , 3.Τα αποτελέσματα καθίζησης μετά από 3 λεπτά με το CentREUSE ήταν συγκρίσιμα με τα αποτελέσματα μετά από 12 ώρες καθίζησης με τη μεσολάβηση της βαρύτητας.Επιπλέον, τα αποτελέσματα CentREUSE μετά από φυγοκέντρηση για 5 και 10 λεπτά υπερέβησαν τα αποτελέσματα που θα ληφθούν με τη βαρύτητα και ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν μετά από βιομηχανική φυγοκέντρηση στους 10 και 50 RCF για 5 λεπτά, αντίστοιχα.Συγκεκριμένα, από την εμπειρία μας, το CentREUSE παράγει μια πιο ευκρινή και ομαλή διεπαφή ιζήματος-υπερκείμενου από άλλες δοκιμασμένες μεθόδους.Αυτό είναι επιθυμητό καθώς επιτρέπει μια πιο ακριβή εκτίμηση της δόσης του χορηγούμενου φαρμάκου και είναι ευκολότερο να αφαιρεθεί το υπερκείμενο με ελάχιστη απώλεια όγκου σωματιδίων.
Η επιλογή αυτής της εφαρμογής ως απόδειξης της ιδέας καθοδηγήθηκε από τη συνεχιζόμενη ανάγκη βελτίωσης της πρόσβασης σε ενδοϋαλώδη στεροειδή μακράς δράσης σε ρυθμίσεις περιορισμένων πόρων.Τα ενδοϋαλώδη στεροειδή χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία ποικίλων οφθαλμικών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένου του διαβητικού οιδήματος της ωχράς κηλίδας, της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας, της αγγειακής απόφραξης του αμφιβληστροειδούς, της ραγοειδίτιδας, της αμφιβληστροειδοπάθειας από ακτινοβολία και του κυστικού οιδήματος της ωχράς κηλίδας3,12.Από τα στεροειδή που είναι διαθέσιμα για ενδοϋαλώδη χορήγηση, το TA παραμένει το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο παγκοσμίως12.Παρόλο που διατίθενται παρασκευάσματα χωρίς συντηρητικά ΤΑ (PF-TA) (π.χ. Triesence [40 mg/mL, Alcon, Fort Worth, ΗΠΑ]), παρασκευάσματα με συντηρητικά βενζυλικής αλκοόλης (π.χ. Kenalog-40 [40 mg/mL, Bristol- Myers Squibb, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ]) παραμένει το πιο δημοφιλές3,12.Πρέπει να σημειωθεί ότι η τελευταία ομάδα φαρμάκων είναι εγκεκριμένη από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) μόνο για ενδομυϊκή και ενδοαρθρική χρήση, επομένως η ενδοφθάλμια χορήγηση θεωρείται μη καταχωρημένη 3, 12 .Αν και η ενέσιμη δόση του ενδοϋαλοειδικού ΤΑ ποικίλλει ανάλογα με την ένδειξη και την τεχνική, η πιο συχνά αναφερόμενη δόση είναι 4,0 mg (δηλ. όγκος ένεσης 0,1 ml από διάλυμα 40 mg/ml), η οποία συνήθως δίνει διάρκεια θεραπείας περίπου 3 μήνες. Αποτελέσματα 1 , 12, 13, 14, 15.
Για την παράταση της δράσης των ενδοϋαλοειδών στεροειδών σε χρόνιες, σοβαρές ή υποτροπιάζουσες οφθαλμικές παθήσεις, έχουν εισαχθεί αρκετές εμφυτεύσιμες ή ενέσιμες συσκευές στεροειδών μακράς δράσης, όπως δεξαμεθαζόνη 0,7 mg (Ozurdex, Allergan, Δουβλίνο, Ιρλανδία), Relax fluoride acetonide 0,59 mg (Reti , Bausch and Lomb, Laval, Καναδάς) και ακετονίδιο φλουοκινολόνης 0,19 mg (Iluvien, Alimera Sciences, Alpharetta, Γεωργία, ΗΠΑ)3,12.Ωστόσο, αυτές οι συσκευές έχουν πολλά πιθανά μειονεκτήματα.Στις Ηνωμένες Πολιτείες, κάθε συσκευή εγκρίνεται μόνο για μερικές ενδείξεις, περιορίζοντας την ασφαλιστική κάλυψη.Επιπλέον, ορισμένες συσκευές απαιτούν χειρουργική εμφύτευση και μπορεί να προκαλέσουν μοναδικές επιπλοκές, όπως η μετανάστευση της συσκευής στον πρόσθιο θάλαμο3,12.Επιπλέον, αυτές οι συσκευές τείνουν να είναι λιγότερο άμεσα διαθέσιμες και πολύ πιο ακριβές από το TA3,12.στις τρέχουσες τιμές των ΗΠΑ, το Kenalog-40 κοστίζει περίπου 20 $ ανά 1,0 ml εναιωρήματος, ενώ τα εκφυτεύματα Ozurdex, Retisert και Iluvien.Η είσοδος είναι περίπου $1400., 20.000 $ και 9.200 $ αντίστοιχα.Μαζί, αυτοί οι παράγοντες περιορίζουν την πρόσβαση σε αυτές τις συσκευές για άτομα σε ρυθμίσεις περιορισμένων πόρων.
Έχουν γίνει προσπάθειες να παραταθεί η επίδραση του ενδοϋαλοειδούς TA1,3,16,17 λόγω του χαμηλότερου κόστους, της πιο γενναιόδωρης αποζημίωσης και της μεγαλύτερης διαθεσιμότητας.Δεδομένης της χαμηλής υδατοδιαλυτότητάς του, το TA παραμένει στο μάτι ως αποθήκη, επιτρέποντας τη σταδιακή και σχετικά σταθερή διάχυση του φαρμάκου, επομένως το αποτέλεσμα αναμένεται να διαρκέσει περισσότερο με μεγαλύτερες αποθήκες1,3.Για το σκοπό αυτό, έχουν αναπτυχθεί διάφορες μέθοδοι για τη συμπύκνωση του εναιωρήματος ΤΑ πριν από την ένεση στο υαλοειδές.Αν και έχουν περιγραφεί μέθοδοι που βασίζονται σε παθητική (δηλαδή εξαρτώμενη από τη βαρύτητα) καθίζηση ή μικροδιήθηση, αυτές οι μέθοδοι είναι σχετικά χρονοβόρες και δίνουν μεταβλητά αποτελέσματα15,16,17.Αντίθετα, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ΤΑ μπορεί να συμπυκνωθεί γρήγορα και αξιόπιστα (και επομένως παρατεταμένη δράση) με κατακρήμνιση υποβοηθούμενη από φυγοκέντρηση1,3.Συμπερασματικά, η ευκολία, το χαμηλό κόστος, η διάρκεια και η αποτελεσματικότητα της φυγοκεντρικά συμπυκνωμένης ΤΑ καθιστούν αυτή την παρέμβαση ελκυστική επιλογή για ασθενείς σε περιβάλλοντα περιορισμένων πόρων.Ωστόσο, η έλλειψη πρόσβασης σε αξιόπιστη φυγοκέντρηση μπορεί να αποτελέσει σημαντικό εμπόδιο για την υλοποίηση αυτής της παρέμβασης.Αντιμετωπίζοντας αυτό το ζήτημα, το CentREUSE μπορεί να συμβάλει στην αύξηση της διαθεσιμότητας μακροχρόνιας θεραπείας με στεροειδή για ασθενείς σε περιβάλλοντα περιορισμένων πόρων.
Υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στη μελέτη μας, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με τη λειτουργικότητα της συσκευής CentREUSE.Η συσκευή είναι ένας μη γραμμικός, μη συντηρητικός ταλαντωτής που βασίζεται στην ανθρώπινη συμβολή και επομένως δεν μπορεί να παρέχει ακριβή και σταθερό ρυθμό περιστροφής κατά τη χρήση.Η ταχύτητα περιστροφής εξαρτάται από διάφορες μεταβλητές, όπως η επιρροή του χρήστη στο επίπεδο ιδιοκτησίας της συσκευής, τα συγκεκριμένα υλικά που χρησιμοποιούνται στη συναρμολόγηση του εξοπλισμού και η ποιότητα των συνδέσεων που περιστρέφονται.Αυτό διαφέρει από τον εμπορικό εξοπλισμό όπου η ταχύτητα περιστροφής μπορεί να εφαρμοστεί με συνέπεια και ακρίβεια.Επιπλέον, η ταχύτητα που επιτυγχάνεται από το CentREUSE μπορεί να θεωρηθεί σχετικά μέτρια σε σύγκριση με την ταχύτητα που επιτυγχάνεται από άλλες συσκευές φυγοκέντρησης2.Ευτυχώς, η ταχύτητα (και η σχετική φυγόκεντρος δύναμη) που παρήχθη από τη συσκευή μας ήταν επαρκής για να δοκιμάσει την έννοια που περιγράφεται λεπτομερώς στη μελέτη μας (δηλαδή, εναπόθεση ΤΑ).Η ταχύτητα περιστροφής μπορεί να αυξηθεί ελαφρύνοντας τη μάζα του κεντρικού δίσκου 2.Αυτό μπορεί να επιτευχθεί χρησιμοποιώντας ένα ελαφρύτερο υλικό (όπως πιο λεπτό χαρτόνι) εάν είναι αρκετά ισχυρό ώστε να χωράει δύο σύριγγες γεμάτες με υγρό.Στην περίπτωσή μας, η απόφαση να χρησιμοποιήσουμε τυπικό χαρτόνι με σχισμή «A» (πάχος 4,8 mm) ήταν σκόπιμη, καθώς αυτό το υλικό βρίσκεται συχνά σε κιβώτια αποστολής και, επομένως, βρίσκεται εύκολα ως ανακυκλώσιμο υλικό.Η ταχύτητα περιστροφής μπορεί επίσης να αυξηθεί μειώνοντας την ακτίνα του κεντρικού δίσκου 2 .Ωστόσο, η ακτίνα της πλατφόρμας μας έγινε σκόπιμα σχετικά μεγάλη για να χωρέσει μια σύριγγα 1,0 ml.Εάν ο χρήστης ενδιαφέρεται να φυγοκεντρήσει μικρότερα σκάφη, η ακτίνα μπορεί να μειωθεί — μια αλλαγή που αναμενόμενα οδηγεί σε υψηλότερες ταχύτητες περιστροφής (και πιθανώς υψηλότερες φυγόκεντρες δυνάμεις).
Επιπλέον, δεν έχουμε αξιολογήσει προσεκτικά την επίδραση της κόπωσης του χειριστή στη λειτουργικότητα του εξοπλισμού.Είναι ενδιαφέρον ότι αρκετά μέλη της ομάδας μας μπόρεσαν να χρησιμοποιήσουν τη συσκευή για 15 λεπτά χωρίς αισθητή κούραση.Μια πιθανή λύση για την κόπωση του χειριστή όταν απαιτούνται μεγαλύτερες φυγόκεντρες είναι η περιστροφή δύο ή περισσότερων χρηστών (αν είναι δυνατόν).Επιπλέον, δεν αξιολογήσαμε κριτικά την ανθεκτικότητα της συσκευής, εν μέρει επειδή τα εξαρτήματα της συσκευής (όπως το χαρτόνι και το καλώδιο) μπορούσαν να αντικατασταθούν εύκολα με ελάχιστο ή καθόλου κόστος σε περίπτωση φθοράς ή ζημιάς.Είναι ενδιαφέρον ότι κατά τη διάρκεια της πιλοτικής μας δοκιμής χρησιμοποιήσαμε μία συσκευή για συνολικά πάνω από 200 λεπτά.Μετά από αυτό το διάστημα, το μόνο αξιοσημείωτο αλλά μικρό σημάδι φθοράς είναι η διάτρηση κατά μήκος των νημάτων.
Ένας άλλος περιορισμός της μελέτης μας είναι ότι δεν μετρήσαμε συγκεκριμένα τη μάζα ή την πυκνότητα του εναποτιθέμενου ΤΑ, που μπορεί να επιτευχθεί με τη συσκευή CentREUSE και άλλες μεθόδους.Αντίθετα, η πειραματική μας επαλήθευση αυτής της συσκευής βασίστηκε στη μέτρηση της πυκνότητας των ιζημάτων (σε ml).έμμεσο μέτρο πυκνότητας.Επιπλέον, δεν έχουμε δοκιμάσει το CentREUSE Concentrated TA σε ασθενείς, ωστόσο, δεδομένου ότι η συσκευή μας παρήγαγε σφαιρίδια TA παρόμοια με αυτά που παράγονται χρησιμοποιώντας μια εμπορική φυγόκεντρο, υποθέσαμε ότι το CentREUSE Concentrated TA θα ήταν εξίσου αποτελεσματικό και ασφαλές με το προηγούμενο.στη λογοτεχνία.αναφέρεται για συμβατικές συσκευές φυγοκέντρησης1,3.Πρόσθετες μελέτες που ποσοτικοποιούν την πραγματική ποσότητα ΤΑ που χορηγείται μετά την ενίσχυση του CentREUSE μπορεί να βοηθήσουν στην περαιτέρω αξιολόγηση της πραγματικής χρησιμότητας της συσκευής μας σε αυτήν την εφαρμογή.
Από ό,τι γνωρίζουμε, το CentREUSE, μια συσκευή που μπορεί να κατασκευαστεί εύκολα από άμεσα διαθέσιμα απόβλητα, είναι η πρώτη φορητή, εξαιρετικά χαμηλού κόστους φυγόκεντρο χαρτιού με ανθρώπινη ενέργεια που χρησιμοποιείται σε θεραπευτικό περιβάλλον.Εκτός από τη δυνατότητα φυγοκέντρησης σχετικά μεγάλων όγκων, το CentREUSE δεν απαιτεί τη χρήση εξειδικευμένων υλικών και εργαλείων κατασκευής σε σύγκριση με άλλες φυγόκεντρες χαμηλού κόστους που δημοσιεύονται.Η αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα του CentREUSE στην ταχεία και αξιόπιστη κατακρήμνιση ΤΑ μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση της μακροχρόνιας διαθεσιμότητας ενδοϋαλοειδικών στεροειδών σε άτομα σε περιβάλλοντα περιορισμένων πόρων, κάτι που μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία μιας ποικιλίας οφθαλμικών καταστάσεων.Επιπλέον, τα οφέλη των φορητών φυγοκεντρητών μας που λειτουργούν με ανθρώπινο δυναμικό επεκτείνονται προβλέψιμα σε τοποθεσίες πλούσιες σε πόρους, όπως μεγάλα κέντρα τριτοβάθμιας και τεταρτοβάθμιας υγείας στις ανεπτυγμένες χώρες.Υπό αυτές τις συνθήκες, η διαθεσιμότητα συσκευών φυγοκέντρησης μπορεί να συνεχίσει να περιορίζεται σε κλινικά και ερευνητικά εργαστήρια, με κίνδυνο μόλυνσης των σύριγγων με υγρά ανθρώπινου σώματος, ζωικά προϊόντα και άλλες επικίνδυνες ουσίες.Επιπλέον, αυτά τα εργαστήρια βρίσκονται συχνά μακριά από το σημείο περίθαλψης των ασθενών.Αυτό, με τη σειρά του, μπορεί να είναι ένα υλικοτεχνικό εμπόδιο για τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης που χρειάζονται γρήγορη πρόσβαση στη φυγοκέντρηση.Η ανάπτυξη του CentREUSE μπορεί να χρησιμεύσει ως πρακτικός τρόπος προετοιμασίας θεραπευτικών παρεμβάσεων βραχυπρόθεσμα χωρίς να διαταράσσεται σοβαρά η φροντίδα των ασθενών.
Επομένως, για να διευκολύνεται η προετοιμασία όλων για θεραπευτικές παρεμβάσεις που απαιτούν φυγοκέντρηση, ένα πρότυπο και οδηγίες για τη δημιουργία του CentREUSE περιλαμβάνονται σε αυτήν τη δημοσίευση ανοιχτού κώδικα στην ενότητα Πρόσθετες πληροφορίες.Ενθαρρύνουμε τους αναγνώστες να επανασχεδιάσουν το CentREUSE όπως απαιτείται.
Τα δεδομένα που υποστηρίζουν τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα SM κατόπιν εύλογου αιτήματος.
Ober, MD and Valizhan, S. Διάρκεια δράσης της ακετόνης τριαμκινολόνης στο υαλώδες σε συγκέντρωση φυγοκέντρησης.Retina 33, 867–872 (2013).
Bhamla, MS και άλλοι.Χειροκίνητη εξαιρετικά φθηνή φυγόκεντρος για χαρτί.Εθνική Βιοϊατρική Επιστήμη.έργο.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Malinovsky SM και Wasserman JA.J. Vitrain.diss.5. 15–31 (2021).
Χακ, θα περιμένω.Φθηνός προσαρμογέας φυγοκέντρου ανοιχτού κώδικα για διαχωρισμό μεγάλων κλινικών δειγμάτων αίματος.PLOS One.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Wong AP, Gupta M., Shevkoplyas SS και Whitesides GM Το χτυπητήρι είναι σαν φυγόκεντρος: διαχωρίζει το ανθρώπινο πλάσμα από το πλήρες αίμα σε περιορισμένους πόρους.εργαστήριο.πατατακι.8, 2032–2037 (2008).
Brown, J. et αϊ.Χειροκίνητη, φορητή, χαμηλού κόστους φυγόκεντρος για διάγνωση αναιμίας σε ρυθμίσεις περιορισμένων πόρων.Ναί.J. Trope.φάρμακο.υγρασία.85, 327–332 (2011).
Liu, Κ.-Η.Περίμενε.Το πλάσμα διαχωρίστηκε χρησιμοποιώντας μια περιστρεφόμενη μηχανή.πρωκτός.Χημική ουσία.91, 1247–1253 (2019).
Michael, Ι. et αϊ.Spinner για άμεση διάγνωση λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος.Εθνική Βιοϊατρική Επιστήμη.έργο.4, 591–600 (2020).
Lee, E., Larson, A., Kotari, A., and Prakash, M. Handyfuge-LAMP: Φθηνή φυγοκέντρηση χωρίς ηλεκτρολύτες για ισοθερμική ανίχνευση του SARS-CoV-2 στο σάλιο.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Lee, S., Jeong, M., Lee, S., Lee, SH, and Choi, J. Mag-spinner: Η επόμενη γενιά βολικών, προσιτών, απλών και φορητών συστημάτων μαγνητικού διαχωρισμού (FAST).Nano Advances 4, 792–800 (2022).
Υπηρεσία Προστασίας Περιβάλλοντος των ΗΠΑ.Advancing Sustainable Materials Management: Ένα ενημερωτικό δελτίο 2018 που αξιολογεί τις τάσεις στην παραγωγή και διαχείριση υλικών στις Ηνωμένες Πολιτείες.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Sarao, V., Veritti, D., Boschia, F. and Lanzetta, P. Στεροειδή για την ενδοϋαλοειδική θεραπεία παθήσεων του αμφιβληστροειδούς.η επιστήμη.Περιοδικό Mir 2014, 1–14 (2014).
Μπύρα, απογευματινό τσάι κ.λπ. Ενδοφθάλμια συγκέντρωση και φαρμακοκινητική ακετονίδης τριαμκινολόνης μετά από μία μόνο ενδοϋαλοειδική ένεση.Ophthalmology 110, 681-686 (2003).
Audren, F. et al.Φαρμακοκινητικό-φαρμακοδυναμικό μοντέλο της επίδρασης της ακετονίδης τριαμκινολόνης στο κεντρικό πάχος της ωχράς κηλίδας σε ασθενείς με διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας.επενδύω.οφθαλμολογία.ορατός.η επιστήμη.45, 3435–3441 (2004).
Ober, MD et αϊ.Η πραγματική δόση της ακετόνης της τριαμκινολόνης μετρήθηκε με τη συνήθη μέθοδο ενδοϋαλοειδικής ένεσης.Ναί.J. Ophthalmol.142, 597–600 (2006).
Chin, HS, Kim, TH, Moon, YS and Oh, JH Μέθοδος συμπυκνωμένης ακετονίδης τριαμκινολόνης για ενδοϋαλοειδική ένεση.Retina 25, 1107–1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE Ποσοτική ανάλυση εναποτιθέμενης τριαμκινολόνης για ένεση.Retina 27, 1255–1259 (2007).
Η SM υποστηρίζεται εν μέρει από ένα δώρο προς το Ίδρυμα Mukai, Massachusetts Eye and Ear Hospital, Βοστώνη, Μασαχουσέτη, ΗΠΑ.
Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Massachusetts Eye and Ear, 243 Charles St, Boston, Massachusetts, 02114, USA